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ADCC增强抗体平台

我们的ADCC增强型抗体平台是全球领先的平台之一,可通过抗体糖基化改造增强NK细胞功能。也是国内唯一具有GMP制造能力的自主研发和经临床验证的抗体糖基化改造平台。我们正在使用该平台开发三种临床阶段的抗体药物,包括MIL62、MIL93及MBS301。

抗体依赖性细胞毒性(ADCC)是一种先天免疫机制,通过该机制,携带FcγRIIIa的NK细胞可识别并杀死被抗体识别的靶细胞。 ADCC增强型抗体平台的开发目标是增强抗体与FcγRIIIa结合的效力,因此能够大幅增强ADCC效果。如下图所示,岩藻糖是抗体与NK细胞上表达的FcγRIIIa之间相互作用的屏障,而由我们平台开发设计的敲除岩藻糖的抗体对FcγRIIIa具有更高的亲和力及稳定性。该机制显著提高了抗体的ADCC效果及治疗效率。 

我们的ADCC增强型抗体平台通过敲除GFT(GDP-岩藻糖转运蛋白)蛋白,构建了独特的抗体表达宿主细胞CHOK1-AF。凭借该平台,我们能够生产出岩藻糖敲除率达98%以上的糖基化改造抗体,从而显著提升抗体的ADCC活性。通过我们整合的CMC工艺技术,经过系统性优化的CHOK1-AF工艺,能够稳定高效地生产具有低免疫原性、高均一稳定性的抗体。标准化的生产工艺易于放大和技术转移,在GMP规模生产条件下实现了多批次稳定的高产量。 


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